恩格列净对血糖波动糖尿病小鼠肾损伤的影响及其机制研究

Effects of empagliflozin on renal injury in diabetic mice with blood glucose fluctuation

摘要:

目的 探究恩格列净通过Caspase-1介导的细胞焦亡对血糖波动糖尿病小鼠肾损伤的影响。方法 将30只SPF级SD雄性小鼠随机分为对照组、血糖波动组及恩格列净组，每组10只。恩格列净组、血糖波动组小鼠成功复制血糖波动糖尿病模型后，分别同时间给予恩格列净10 mg/（kg·d）、等量生理盐水灌胃，1次/d，连续4周；对照组小鼠同时间灌胃等量生理盐水。采用全自动生化分析仪测定24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮水平，苏木精-伊红（HE）染色观察肾组织病理学变化，酶联免疫吸附试验测定肾脏组织白细胞介素1β（IL-1β）水平，Western blotting检测肾组织NLRP3、Cleaved caspase-1、GSDMD-N蛋白表达。结果 与对照组比较，血糖波动组小鼠肾小球体积增大，毛细血管基底膜明显增厚，系膜基质增生，肾小管上皮细胞中可见空泡化。与血糖波动组比较，恩格列净组小鼠上述病理变化有所改善。与对照组比较，血糖波动组和恩格列净组小鼠24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐、肾组织IL-8，以及NLRP3、Cleaved caspase-1、GSDMD-N蛋白相对表达量升高（P <0.05），但恩格列净组小鼠24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐、肾组织IL-1β，以及NLRP3、Cleaved caspase-1、GSDMD-N蛋白相对表达量低于血糖波动组（P <0.05）。结论 恩格列净可能通过抑制Caspase-1通路活化，对血糖波动性糖尿病小鼠肾损伤发挥保护作用。

Abstract: