达格列净对糖尿病大鼠血管内皮功能及PTEN/PI3K/Akt信号通路的影响

Effects of dapagliflozin on vascular endothelial function and PTEN/PI3K/Akt signaling pathway in diabetic rats

摘要:

目的 探究达格列净对糖尿病大鼠血管内皮功能及PTEN/PI3K/Akt信号通路的影响。方法 将30只SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、达格列净组，各10只。模型组、达格列净组成功复制糖尿病模型后，达格列净组给予1 mg/（kg·d）达格列净灌胃处理，连续4周；模型组、对照组分别同时间灌胃等量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液。采用酶联免疫吸附试验检测血清内皮素1（ET-1）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）水平；苏木精-伊红染色观察大鼠主动脉血管组织病理学变化；Western blotting检测大鼠血管内皮组织PTEN/PI3K/Akt信号通路蛋白的表达。结果 达格列净组大鼠一般情况好于模型组。达格列净组大鼠主动脉病理变化较模型组改善。与对照组比较，模型组、达格列净组大鼠血清ET-1、HIF-1α、VEGF水平升高（P <0.05），但达格列净组大鼠血清ET-1、HIF-1α、VEGF水平低于模型组（P <0.05）。与对照组比较，模型组、达格列净组大鼠血管内皮组织PTEN蛋白相对表达量降低（P <0.05），p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白相对表达量升高（P <0.05）；但达格列净组较模型组大鼠血管内皮组织PTEN蛋白相对表达量升高（P <0.05），p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白相对表达量降低（P <0.05）。结论 达格列净可能通过促进PTEN/PI3K/Akt信号通路活化，改善糖尿病大鼠血管内皮功能损伤，从而防治糖尿病及其并发症的发生。

Abstract: