基于Nrf2/ARE信号通路探讨硫氢化钠对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜损伤的影响

Effects of NaHS on intestinal mucosal injury in ulcerative colitis rats based on Nrf2/ARE signaling pathway

摘要:

目的 基于Nrf2/ARE信号通路探讨硫氢化钠对溃疡性结肠炎（UC）大鼠肠黏膜损伤的影响。方法 将27只UC大鼠随机分为模型组、阳性对照组及硫氢化钠组，每组9只，另取8只正常大鼠为对照组。阳性对照组大鼠于模型复制成功后第3天给予柳氮磺胺吡啶（SASP）混悬溶液0.5 g/（kg·d）灌胃给药，硫氢化钠组大鼠于同时间腹腔注射1 mL硫氢化钠溶液（100 μmol/L，1次/d，连续7 d），模型组和对照组于同时间腹腔注射等量生理盐水，观察大鼠一般情况。酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；苏木精-伊红染色观察大鼠结肠组织病理学变化；Western blotting检测大鼠结肠组织中核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件（Nrf2/ARE）信号通路蛋白水平的变化。结果 与对照组比较，模型组、阳性对照组及硫氢化钠组大鼠血清IL-8水平、TNF-α水平升高（P <0.05）；与模型组比较，阳性对照组和硫氢化钠组大鼠血清IL-8水平、TNF-α水平降低（P <0.05）。模型组、阳性对照组及硫氢化钠大鼠结肠黏膜组织CMDI评分比较，差异有统计学意义（P <0.05），阳性对照组和硫氢化钠组大鼠结肠黏膜组织CMDI评分低于模型组（P <0.05）。模型组大鼠结肠黏膜上皮缺损，可见黏膜水肿、充血、溃疡灶，伴有大量炎症细胞浸润；阳性对照组、硫氢化钠组大鼠结肠黏膜上皮部分缺损，腺体排列尚规则，充血、水肿较轻，伴有少量炎症细胞浸润。与对照组比较，模型组、阳性对照组及硫氢化钠组大鼠结肠组织Nrf2、ARE蛋白水平降低（P <0.05）；而阳性对照组和硫氢化钠组大鼠结肠组织Nrf2、ARE蛋白水平高于模型组（P <0.05）。结论 硫氢化钠能够改善UC大鼠肠黏膜损伤，可能是通过促进Nrf2/ARE信号通路活化进而抑制肠黏膜炎症反应实现的。

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