孟鲁司特联合丙酸氟替卡松鼻喷剂治疗儿童鼾症的临床研究

摘要

目的

探讨孟鲁司特联合丙酸氟替卡松鼻喷剂治疗儿童鼾症的临床疗效。

方法

选取2015年7月—2018年5月湖南省直中医医院收治的82例鼾症患儿作为研究对象。按照随机数字表法将患儿分为观察组和对照组。对照组采用丙酸氟替卡松鼻喷剂治疗。观察组在对照组基础上，采用孟鲁司特治疗。比较两组患者治疗后的总有效率。检测全部患者治疗前后血清白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平。运用多导睡眠监测系统监测患儿睡眠效率、最低血氧饱和度（LSaO₂）、每小时睡眠内呼吸暂停加上低通气的次数（AHI）、微觉醒指数的水平。运用生活质量调查表评估患者的生活质量。

结果

观察组临床总有效率较对照组高（P <0.05）。观察组治疗前后IL-6和TNF-α的差值较对照组高（P <0.05）。观察组治疗前后睡眠效率、LSaO₂、AHI、微觉醒指数的差值较对照组高（P <0.05）。观察组治疗前后睡眠障碍、情绪状况、白天功能、身体状况、对监护人影响的差值较对照组高（P <0.05）。

结论

孟鲁司特可提高儿童鼾症的疗效，改善患者的睡眠质量和生活质量，降低炎症因子水平。

关键词

打鼾; 儿童; 睡眠异常; 生活质量

儿童鼾症通常是由腺样体肥大或扁桃体肥大引起的上呼吸道阻塞，迫使患儿张口呼吸，改变了呼吸时的生理状态，表现为睡眠打鼾或呼吸暂停，严重影响患儿的生长发育^[1]。目前临床治疗儿童鼾症以丙酸氟替卡松鼻喷剂为主，有助于减轻鼻黏膜的炎症程度，改善临床症状，但停药后易复发，整体疗效欠佳^[2]。有研究报道表明，白三烯在儿童鼾症的发病中发挥着重要作用，高表达的白三烯可引起腺样体肥大^[3-4]。孟鲁司特是重要的白三烯受体拮抗剂，能抑制白三烯的活性，缩小腺样体大小，有助于缓解儿童鼾症^[5]。笔者对鼾症患儿在丙酸氟替卡松鼻喷剂治疗的基础上，采用孟鲁司特治疗，并探讨其临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1　一般资料

选取2015年7月—2018年5月湖南省直中医医院收治的82例鼾症患儿作为研究对象。按照随机数字表法将患儿分为对照组和观察组，每组41例。观察组男性24例，女性17例；年龄2～14岁，平均（9.24±2.50）岁；病程6～35个月，平均（28.63±5.17）个月；病情程度：中轻度15例、中度26例。对照组男性26例，女性15例；年龄2～14岁，平均（9.13±2.59）岁；病程6～34个月，平均（28.16±5.25）个月；病情程度：中轻度18例、中度23例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性。

1.2　纳入和排除标准

纳入标准：①符合《儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊疗指南草案（乌鲁木齐）》中相关的诊断标准^[6]；②患儿的依从性良好；③患儿的监护人同意参与本研究。排除标准：①伴有慢阻肺、哮喘、咳嗽、鼻窦炎、药物等其他因素引起睡眠障碍；②自身免疫系统、内分泌系统、血液系统病变；③伴有急慢性感染；④易过敏体质；⑤面颌部畸形；⑥机体心、肝、肺、肾严重原发性病变。

1.3　方法

对照组给予丙酸氟替卡松鼻喷剂（英国葛兰素史克集团，规格：120喷，批准文号：H20091100）治疗，双侧鼻孔各1次/d，每次50 μg，连续治疗3个月。观察组在对照组基础上，给予孟鲁司特治疗，口服孟鲁司特钠咀嚼片（杭州默沙东制药公司，规格：5 mg，批准文号：国药准字J20130054），1次/d，2～5岁4 mg/次，6～14岁5 mg/次，连续治疗3个月。

1.4　疗效标准

治愈：最低血氧饱和度（LSaO₂）>0.92%，每小时睡眠内呼吸暂停加上低通气的次数（AHI）< 5次/h；显效：AHI较治疗前降低≥ 50%；有效：AHI较治疗前降低≥25%～<50%；无效：AHI较治疗前降低< 25%^[6]。总有效率为治愈、显效、有效的病例数占总病例数的百分比。

1.5　观察指标

采集患儿治疗前后空腹时的肘正中静脉血4 ml，运用酶联免疫吸附试验检测血清中白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平；运用多导睡眠监测系统（PSG）监测患儿治疗前后的睡眠质量，包括睡眠效率、LSaO₂、AHI、微觉醒指数。运用生活质量调查表（OSA-18）评估患者的生活质量^[7]，包括睡眠障碍、情绪状况、白天功能、身体状况、对监护人影响，总分1～7分，评分越高则生活质量越差。

1.6　统计学方法

数据分析采用SPSS 25.0统计软件。计数资料以率（%）表示，比较用χ²检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较用t检验。P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1　两组疗效比较

两组总有效率比较，差异有统计学意义（χ²=12.252，P =0.007），观察组较对照组高。见表1。

表1  两组疗效比较 （n =41）

组别	治愈/例	显效/例	有效/例	无效/例	总有效率/%
观察组	15	18	6	2	95.12
对照组	12	13	8	8	80.49

2.2　两组治疗前后血清炎症因子的变化

观察组治疗前后IL-6和TNF-α的差值分别为（11.12±4.23）pg/ml和（15.62±4.28）pg/ml，对照组分别为（8.76±4.66）pg/ml和（10.23±4.62）pg/ml，两组治疗前后IL-6的差值比较，差异有统计学意义（t =2.401，P =0.019），观察组大于对照组。两组治疗前后TNF-α的差值比较，差异有统计学意义（t =5.480，P =0.000），观察组大于对照组。

2.3　两组治疗前后PSG指标的变化

两组治疗前后睡眠效率、LSaO₂、AHI、微觉醒指数的差值比较，差异有统计学意义（P <0.05），观察组大于对照组。见表2。

表2  两组治疗前后PSG指标的差值比较 （n =41）

组别	睡眠效率/%	LSaO2/%	AHI/（次/h）	微觉醒指数
观察组	4.81±2.38	6.39±2.48	7.92±2.40	1.46±0.95
对照组	2.15±2.30	2.81±2.34	5.78±2.58	0.72±1.03
t 值	5.146	6.723	3.889	3.382
P 值	0.000	0.000	0.000	0.001

2.4　两组治疗前后OSA-18评分的变化

两组治疗前后睡眠障碍、情绪状况、白天功能、身体状况、对监护人影响评分的差值比较，差异有统计学意义（P <0.05），观察组大于对照组。见表3。

表3  两组治疗前后OSA-18评分差值比较 （n =41）

组别	睡眠障碍	情绪状况	白天功能	身体状况	对监护人影响
观察组	5.19±2.60	1.51±1.31	2.82±1.30	4.14±1.68	3.15±1.46
对照组	2.91±2.90	0.64±1.40	1.53±1.41	2.57±1.85	1.65±1.59
t 值	3.748	2.906	4.307	4.023	4.449
P 值	0.000	0.005	0.000	0.000	0.000

3 讨论

儿童鼾症造成的间歇性缺氧会影响下丘脑和内分泌调节中枢，抑制生长激素的分泌，导致患儿生长发育迟缓^[8-9]。引起儿童鼾症的主要原因是腺样体肥大和/或扁桃体肥大，目前外科手术是治疗儿童鼾症的金标准，但术后易发生不同程度的并发症，并存在术后复发的可能。随着对药物治疗的进一步研究，鼻腔局部激素治疗为儿童鼾症开辟了新的途径。丙酸氟替卡松是中糖皮质激素类药物，可通过鼻腔用药，与鼻腔黏膜糖皮质激素受体相结合，在局部发挥强效的抗过敏、抗炎作用，还能通过抑制磷脂酶A、前列腺素的合成，降低鼻黏膜的血管的通透性，防止炎症介质的扩散，抑制腺样体、扁桃体的增生，从而减轻儿童鼾症的临床症状^[10]。

白三烯在呼吸道炎症中起重要作用。在诱导上呼吸道变态反应方面，白三烯的作用比组胺强1 000倍以上。白三烯受体在儿童鼾症患者扁桃体、腺样体外层中的B淋巴细胞、T淋巴细胞中呈高表达，在鼻黏膜聚集后可促进局部毛线血管扩张，改变血管内皮细胞的通透性，促进嗜酸性粒细胞活化、聚集、趋化，加重局部炎症介质浸润，导致鼻黏膜上皮组织损伤，加剧炎症反应^[11]。孟鲁司特是种白三烯受体拮抗剂，可抑制白三烯的活性，从而抑制淋巴细胞的活性，降低鼻黏膜的炎症反应，促使腺样体缩小^[12]。本研究结果提示，孟鲁司特联合丙酸氟替卡松鼻喷剂治疗儿童鼾症疗效确切，可有效提高临床疗效，改善生活质量。

PSG是临床诊断儿童鼾症最有效的手段，其有助于评估患儿的病情，评价临床疗效转归^[13]。本研究结果表明孟鲁司特可进一步改善儿童鼾症患儿的睡眠质量，调整睡眠结构，有助于减轻睡眠呼吸暂停产生的临床症状。炎症反应是儿童鼾症重要的病理进程，IL-6、TNF-α参与该病的发生、发展^[14]。IL-6是重要的促炎因子，可促进炎症细胞释放细胞因子，加剧炎症反应^[15]。TNF-α可参与T淋巴细胞的免疫应激反应，诱导多种炎症因子分泌，加剧OSAHS患儿的炎症反应^[16]。本研究结果发现，孟鲁司特可进一步调节儿童鼾症患儿的炎症因子分泌，降低炎症反应。孟鲁斯特的作用机制可能是通过拮抗构成白三烯D4的受体从而产生抗炎作用^[17]。

综上所述，孟鲁司特联合丙酸氟替卡松鼻喷剂可提高儿童鼾症的疗效，改善患儿的睡眠质量和生活质量，降低炎症因子的水平，具有一定的临床研究价值。