摘要
观察腹腔镜胆囊切除术瑞芬太尼所致痛觉过敏患者血清白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达情况，并分析各血清指标与痛觉过敏的关系，指导早期预测与干预。
选取2017年4月—2019年11月绵阳市中心医院230例接受腹腔镜胆囊切除术治疗的患者，依据术后是否发生瑞芬太尼所致痛觉过敏将入选者分为发生组与未发生组。检测并比较两组患者术前血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平；分析血清各指标之间及其与瑞芬太尼所致痛觉过敏的相关性；绘制受试者工作特征（ROC）曲线；影响因素的分析用多因素Logistic回归模型。
230例腹腔镜胆囊切除术患者中，发生瑞芬太尼所致痛觉过敏的患者81例（35.22%）。发生组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于未发生组（P <0.05）。双变量Pearson直线相关性检验结果显示，腹腔镜胆囊切除术患者血清IL-1β与IL-6、TNF-α呈正相关（r =0.521和0.567，均P <0.05），IL-6与TNF-α呈正相关（r =0.474，P <0.05）。Logistic回归分析结果显示，血清IL-1β［O^R=1.345（95% CI：1.012，1.943）］、IL-6［O^R=1.782（95% CI：1.369，1.991）］、TNF-α［O^R=1.593（95% CI：1.325，1.992）］是腹腔镜胆囊切除术患者发生瑞芬太尼所致痛觉过敏的影响因素（P <0.05）。ROC曲线显示：IL-1β截断值为23.156 pg/mL，AUC为0.835（95% CI：0.773，0.897），特异性为96.3%（95% CI：0.841，0.987），敏感性为88.8%（95% CI：0.619，0.903）；IL-6截断值为169.743 pg/mL，AUC为0.811（95% CI：0.743，0.879），特异性为97.5%（95% CI：0.814，0.991），敏感性为80.9%（95% CI：0.701，0.882）；TNF-α截断值为241.501 pg/mL，AUC为0.810（95% CI：0.738，0.883），特异性为93.8%（95% CI：0.798，0.976），敏感性为80.3%（95% CI：0.765，0.895）。血清IL-1β、IL-6及TNF-α水平预测腹腔镜胆囊切除术患者发生瑞芬太尼所致痛觉过敏风险的AUC均> 0.8，有一定预测价值。
瑞芬太尼具有半衰期短、长时间用药代谢速度无变化、体内无蓄积等优势，目前已被广泛用于腹腔镜胆囊切除术的麻醉维
选取2017年4月—2019年11月在绵阳市中心医院接受腹腔镜胆囊切除术治疗的230例患者。其中，男性142例，女性88例；年龄29～43岁，平均（37.23±4.15）岁；体重54.8～67.2 kg，平均（61.23±2.31）kg；胆囊结石伴慢性胆囊炎195例，胆囊息肉样病变35例。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属知情并自愿签署知情同意书。
纳入标准：①符合腹腔镜胆囊切除术适应证；②凝血功能正常。排除标准：①合并重要脏器衰竭；②合并胆囊恶性肿瘤及急性结石性胆囊炎；③合并严重系统性疾病无法行腹腔镜胆囊切除术；④合并免疫系统疾病。
记录腹腔镜胆囊切除术后发生瑞芬太尼所致痛觉过敏的发生情况。瑞芬太尼所致痛觉过敏判断标准参照《麻醉科诊疗常规
两组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较，差异有统计学意义（P <0.05），发生组高于未发生组。见
| 组别 | n | IL-1β | IL-6 | TNF-α |
|---|---|---|---|---|
| 发生组 | 81 | 20.32±10.54 | 161.74±77.52 | 235.84±103.52 |
| 未发生组 | 149 | 14.01±6.13 | 88.79±41.03 | 96.11±63.24 |
| t 值 | 5.742 | 9.340 | 12.696 | |
| P 值 | 0.000 | 0.000 | 0.000 |
采用双变量Pearson直线相关性分析发现，腹腔镜胆囊切除术患者血清IL-1β与IL-6、TNF-α呈正相关（r =0.521和0.567，均P <0.05），IL-6与TNF-α正相关（r =0.474，P <0.05）。
将腹腔镜胆囊切除术患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平分别作为自变量，术后发生瑞芬太尼所致痛觉过敏作为因变量（1 =发生，0 =未发生），经Logistic回归分析，结果显示，血清IL-1β [O^R=1.345（95% CI：1.012，1.943）]、IL-6 [O^R=1.782（95% CI：1.369，1.991）]、TNF-α [O^R=1.593（95% CI：1.325，1.992）]是腹腔镜胆囊切除术患者发生瑞芬太尼所致痛觉过敏的影响因素（P <0.05）。见
| 变量 | b | Sb | Wald | P 值 | O^R | 95% CI | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 下限 | 上限 | ||||||
| IL-1β | 0.181 | 0.032 | 38.032 | 0.000 | 1.345 | 1.012 | 1.943 |
| IL-6 | 0.056 | 0.011 | 36.316 | 0.000 | 1.782 | 1.369 | 1.991 |
| TNF-α | 0.022 | 0.013 | 36.454 | 0.000 | 1.593 | 1.325 | 1.992 |
将腹腔镜胆囊切除术患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α分别作为检验变量，术后是否发生瑞芬太尼所致痛觉过敏作为状态变量（1 =发生，0 =未发生），ROC曲线显示，IL-1β截断值为23.156 pg/mL，AUC为0.835（95% CI：0.773，0.897），特异性为96.3%（95% CI：0.841，0.987），敏感性为88.8%（95% CI：0.619，0.903）；IL-6截断值为169.743 pg/mL，AUC为0.811（95% CI：0.743，0.879），特异性为97.5%（95% CI：0.814，0.991），敏感性为80.9%（95% CI：0.701，0.882）；TNF-α截断值为241.501 pg/mL，AUC为0.810（95% CI：0.738，0.883），特异性为93.8%（95% CI：0.798，0.976），敏感性为80.3%（95% CI：0.765，0.895）。血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平预测腹腔镜胆囊切除术患者发生瑞芬太尼所致痛觉过敏风险的AUC均> 0.800，预测价值较理想。见
| 指标 | 约登指数 | 截断值 | P 值 | AUC | 95% CI | 敏感性/% | 95% CI | 特异性/% | 95% CI | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 下限 | 上限 | 下限 | 上限 | 下限 | 上限 | |||||||
| IL-1β | 0.851 | 23.156 pg/mL | 0.000 | 0.835 | 0.773 | 0.897 | 88.8 | 0.619 | 0.903 | 96.3 | 0.841 | 0.987 |
| IL-6 | 0.784 | 169.743 pg/mL | 0.000 | 0.811 | 0.743 | 0.879 | 80.9 | 0.701 | 0.882 | 97.5 | 0.814 | 0.991 |
| TNF-α | 0.803 | 241.501 pg/mL | 0.000 | 0.810 | 0.738 | 0.883 | 80.3 | 0.765 | 0.895 | 93.8 | 0.798 | 0.976 |
图1 各血清指标水平预测腹腔镜胆囊切除术患者发生瑞芬太尼所致痛觉过敏的ROC曲线
痛觉过敏的发生、发展与阿片类药物的作用时间呈负相关，故相较于其他阿片类药物而言，瑞芬太尼作为短效阿片类药物之一，更易增加痛觉过敏发生风险。此外，具有快速代谢作用的瑞芬太尼易导致代偿性第二信使传导通路上调，致使机体在较短时间内发生阿片类药物耐受性，导致患者受到轻微刺激时便可产生疼痛感，不利于预后。因此，早期如何有效预测腹腔镜胆囊切除术患者发生瑞芬太尼所致痛觉过敏风险，对制订合理干预方案、改善患者预后尤为重要。
痛觉过敏是以机体疼痛阈值下降或机体对伤害性刺激的敏感性提高为主要特征的一种常见的临床现
此外，本研究还对血清IL-1β、IL-6、TNF-α之间的关系做了相关性检验，结果显示，腹腔镜胆囊切除术患者各血清指标间均呈正相关，提示腹腔镜胆囊切除术患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平之间可能存在相互作用，相互影响，共同参与了腹腔镜胆囊切除术患者术后瑞芬太尼所致痛觉过敏的发病过程。研究显示，IL-1β的促炎作用可能是由于发生多种复杂的信号级联放大效应，导致其他具有伤害性作用的因子大量生成，并与IL-1β具有协同作用，进而共同参与炎症反应的发生、发
综上所述，血清IL-1β、IL-6、TNF-α在腹腔镜胆囊切除术发生瑞芬太尼所致痛觉过敏患者中呈高表达，血清IL-1β、IL-6、TNF-α过表达可能是腹腔镜胆囊切除术发生瑞芬太尼所致痛觉过敏的影响因素，临床可通过术前检测患者各血清指标水平预测其术后发生痛觉过敏风险，对制订合理治疗方有一定的积极意义。
参 考 文 献
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