摘要
选取2016年6月—2021年10月黑龙江中医药大学附属第二医院肾内科收治的糖尿病肾病患者126例为研究对象，根据患者对治疗方案的选择分为研究组（79例）和对照组（47例）。对照组接受常规西药治疗，研究组在对照组基础上增加加味参芪地黄汤辅助治疗。比较两组疗效、血糖指标［空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、稳态胰岛素评价指数］、血脂指标［甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇］、肾功能［血清肌酐、血尿素氮、白蛋白、24 h尿蛋白定量］、内质网应激指标［人内质网应激相关蛋白、活化转录因子6、分子伴侣葡萄糖调节蛋白78 mRNA，以及血管紧张素、血清Caspase-12］、不良反应等。
研究组治疗前后血糖、血脂、肾功能及内质网应激各指标的差值大于对照组（P <0.05）。研究组总有效率为87.34%，高于对照组的68.09%（P <0.05）。研究组总不良反应发生率为7.59%，低于对照组的27.66%（P <0.05）。
糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）是糖尿病患者常见的微血管并发症之一，是终末期肾病的重要致病因素。既往调查显示，我国糖尿病患病率>10%，其中2型糖尿病伴DN患者占比接近40
选取2016年6月—2021年10月黑龙江中医药大学附属第二医院肾内科收治的DN患者126例为研究对象，根据患者对治疗方案的选择分为研究组（79例）和对照组（47例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性。见
| 组别 | n | 男/女/例 | 年龄/（岁， x±s） | BMI/（kg/ | 糖尿病病程/（年， x±s） | DN病程/（年， x±s） | 高血压 例（%） |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 研究组 | 79 | 43/36 | 47.52±9.31 | 25.34±2.12 | 4.21±2.23 | 2.07±0.79 | 41（51.90） |
| 对照组 | 47 | 25/22 | 46.79±8.66 | 25.49±2.56 | 4.45±2.06 | 2.10±0.88 | 25（53.19） |
|
| 0.018 | 0.437 | 0.355 | 0.601 | 0.198 | 0.020 | |
| P 值 | 0.893 | 0.663 | 0.723 | 0.549 | 0.844 | 0.888 |
| 组别 | 冠心病 例（%） | 周围神经病变 例（%） | 视网膜病变 例（%） | 糖尿病家族史 例（%） | 吸烟史 例（%） | 饮酒史 例（%） |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 研究组 | 34（43.04） | 25（31.65） | 22（27.85） | 39（49.37） | 29（36.71） | 40（50.63） |
| 对照组 | 18（38.30） | 17（36.17） | 11（23.40） | 22（46.81） | 20（42.55） | 26（55.32） |
|
| 0.273 | 0.127 | 0.301 | 0.077 | 0.424 | 0.259 |
| P 值 | 0.601 | 0.721 | 0.583 | 0.781 | 0.515 | 0.611 |
①符合《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）
所有入组患者控制蛋白质及糖类摄入，戒烟、戒酒、控制体重，饮食及能量摄入参考《糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）
所有入组患者禁食8 h后，采集治疗前及治疗周期结束后（相对同一时间）次日清晨空腹静脉血5 mL，采用实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR）（PCR仪购自美国Thermo Fisher Scientific公司，型号：Quant Studio 3）分别检测人内质网应激相关蛋白（human endoplasmic reticulum stress-related protein, CHOP）、活化转录因子6（activating transcription factor 6, ATF6）、分子伴侣葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein 78 ku, GRP78）mRNA的表达。将采集的血液标本1 000 r/min离心5 min分离血浆，低温保存待测。样本加入TRIzol提取总RNA试剂盒（哈尔滨新海基因检测有限公司，批号：B0132），并采用NanoDrop ND-1000定量样本中总RNA质量。总RNA逆转录为cDNA（RT Master Mix for qPCR Ⅱ试剂盒购自美国Med Chem Express公司），采用Primer Premier 5.0软件并根据目标miRNA设计引物（内参U6），引物序列见
| 基因 | 引物序列 | 引物长度/bp |
|---|---|---|
| CHOP | 正向： 5'-CACAAGCACCTCCCAAAGC-3' | 19 |
| 反向： 5'-CTCTCATTCTCCTGCTCCTTCTC-3' | 21 | |
| ATF6 | 正向： 5'-CTGAACTATGGACCTATGAG-3' | 20 |
| 反向： 5'-GGTGGAGGAATGTAAAGC-3' | 19 | |
| GRP78 | 正向： 5'-GACTGGAATCCCTCCTGCTC-3' | 20 |
| 反向： 5'-GGTCAGGCGGTTTTGGTC-3' | 18 |
采集所有入组患者治疗前及治疗周期结束后（相对同一时间）清晨静脉血5 mL，采用全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司，AU5800）检测血脂四项：甘油三酯（Triglyceride, TG）、总胆固醇（total cholesterol, TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）；肾功能四项：血清肌酐（serum creatinine, Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、白蛋白（Albumin, Alb）、24 h尿蛋白定量；血糖四项：空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、餐后2小时血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPBG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）、空腹胰岛素（fasting insulin, FINS）。计算稳态胰岛素评价指数（homeostasis modeall assessment of insulin resistance, HOMA-IR），HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。采用酶联免疫吸附试验检测血管紧张素（angiotensin Ⅱ, AngⅡ）及血清Caspase-12水平；观察入组患者治疗后不良反应发生情况。
参照《中药新药临床研究指导原则
两组治疗前后血糖指标的差值比较，经t 检验，差异有统计学意义（P <0.05），研究组HbA1c、FBG、2 hPBG、FINS、HOMA-IR的差值大于对照组。见
| 组别 | n | HbA1c/% | FBG/（mmol/L） | 2 hPBG/（mmol/L） | FINS/（mU/L） | HOMA-IR |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 研究组 | 79 | 3.72±1.10 | 2.85±1.19 | 8.67±1.71 | 4.09±1.67 | 2.40±0.16 |
| 对照组 | 47 | 2.43±1.07 | 1.94±1.23 | 6.68±2.00 | 3.04±1.51 | 1.83±0.13 |
| t 值 | 6.431 | 4.100 | 3.410 | 12.413 | 20.687 | |
| P 值 | 0.000 | 0.000 | 0.001 | 0.000 | 0.000 |
两组治疗前后血脂指标的差值比较，经t 检验，差异均有统计学意义（P <0.05），研究组TG、TC、LDL-C、HDL-C的差值大于对照组。见
| 组别 | n | TG | TC | LDL-C | HDL-C |
|---|---|---|---|---|---|
| 研究组 | 79 | 0.62±0.12 | 2.35±0.97 | 1.11±0.26 | 0.49±0.17 |
| 对照组 | 47 | 0.31±0.11 | 1.53±1.01 | 0.69±0.12 | 0.24±0.09 |
| t 值 | 14.458 | 4.519 | 10.421 | 9.324 | |
| P 值 | 0.000 | 0.000 | 0.000 | 0.000 |
两组治疗前后肾功能指标的差值比较，经t 检验，差异均有统计学意义（P <0.05），研究组Scr、BUN、Alb、24 h尿蛋白定量的差值大于对照组。见
| 组别 | n | Scr/（μmol/L） | BUN/（mmol/L） | Alb/（g/L） | 24 h尿蛋白定量/（g/L） |
|---|---|---|---|---|---|
| 研究组 | 79 | 138.73±20.20 | 8.42±2.17 | 23.74±6.10 | 1.13±0.53 |
| 对照组 | 47 | 107.94±24.03 | 3.91±1.34 | 17.61±7.01 | 0.47±0.15 |
| t 值 | 7.702 | 12.853 | 5.157 | 8.329 | |
| P 值 | 0.000 | 0.000 | 0.000 | 0.000 |
两组治疗前后ERS指标的差值比较，经t 检验，差异均有统计学意义（P <0.05），研究组CHOP mRNA、ATF6 mRNA、GRP78 mRNA、AngⅡ、血清Caspase-12的差值均大于对照组。见
| 组别 | n | CHOP mRNA | ATF6 mRNA | GRP78 mRNA | AngⅡ/（pg/mL） | Caspase-12/（pmol/L） |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 研究组 | 79 | 0.138±0.041 | 0.142±0.045 | 0.097±0.011 | 83.01±13.54 | 503.72±137.06 |
| 对照组 | 47 | 0.103±0.038 | 0.096±0.031 | 0.049±0.009 | 49.53±15.07 | 348.02±103.11 |
| t 值 | 4.760 | 6.184 | 25.289 | 12.865 | 6.733 | |
| P 值 | 0.000 | 0.000 | 0.000 | 0.000 | 0.000 |
研究组总有效率为87.34%，对照组为68.09%，经
| 组别 | n | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率 |
|---|---|---|---|---|---|
| 研究组 | 79 | 48（60.76） | 21（22.58） | 11（13.92） | 69（87.34） |
| 对照组 | 47 | 22 （46.81） | 10（21.28） | 15（10.64） | 32（68.09） |
研究组不良反应总发生率为7.59%，对照组为27.66%，经
| 组别 | n | 呼吸困难 | 低血糖 | 肠胃道紊乱 | 眼部异常 | 皮疹 | 总发生率 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 研究组 | 79 | 0（0.00） | 2（2.53） | 1（1.27） | 2（2.56） | 1（1.27） | 6（7.59） |
| 对照组 | 47 | 1（2.13） | 4（8.51） | 3（6.38） | 2（4.26） | 3（6.38） | 13（27.66） |
一项全国横断面调查结果显示，我国成年男性糖尿病发病率为11.7%，女性为10.2%，40岁以下患病率> 6%，总例数超过1
内质网是胞内囊腔、泡状、管状等结构的连续网膜系统，真核细胞≥ 1/3的蛋白质均在内质网中合成、折叠、组装及运输，同时其通过监测细胞器内蛋白质的合成及降解过程，调节蛋白质稳态，保证胞内正常的生理功
随着中医药研究的不断深入，在西药单靶点、一对一的基础上，中医药临床呈现出的整体辨证治疗、多层次、多靶点、多途径的辅助优势，得到临床医师广泛肯定。本研究采用的参芪地黄汤，功在补脾肾，益气养阴。现代药理证实，党参能够显著增强网状内皮系统及消化系统功能，促进白蛋白、血红蛋白等合成，提高免疫力；黄芪可双向调节血压及糖代谢，维持血压、血糖平衡，同时促进脾脏内粗面内质网增生，保护肾小球基底膜电荷屏障及机械屏障，增强蛋白合成率，提高血浆白蛋白水平，减少蛋白
综上所述，联合加味参芪地黄汤对糖尿病肾病患者的临床症状的改善、糖脂代谢及肾功能恢复效果更优，更有利于降低西药治疗带来的不良反应，值得临床推广应用。
参 考 文 献
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