摘要
回顾性分析2019年2月—2021年3月在武汉市第四医院（古田院区）行AIH治疗并有妊娠结局的143例不孕症患者的临床资料。根据妊娠结局分为妊娠成功组和妊娠失败组。比较两组患者的临床资料；采用多因素Logistic逐步回归分析行AIH治疗不孕症患者妊娠结局的影响因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，以曲线下面积（AUC）分析AMH、外源性Gn剂量及两者联合对行AIH治疗的不孕症患者妊娠结局的预测效能。
143例不孕症患者妊娠成功率为21.68%，周期临床妊娠成功率为19.20%。妊娠失败组的年龄、不孕症病程、Gn剂量高于妊娠成功组（P <0.05），妊娠失败组的基础促卵泡素（FSH）、AMH则低于妊娠成功组（P <0.05）。多因素Logistic逐步回归分析结果显示，年龄［O^R =2.927（95% CI：1.274，6.725）］、不孕症病程［O^R =2.878（95% CI：1.253，6.611）］、AMH［O^R =3.979（95% CI：1.732，9.141）］及Gn剂量［O^R =3.695（95% CI：1.608，8.489）］均为行AIH治疗的不孕症患者妊娠结局的影响因素（P <0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清AMH、外源性Gn剂量及两者联合预测行AIH治疗不孕症患者妊娠结局的敏感性分别为77.42%（95% CI：0.630，0.854）、74.19%（95% CI：0.596，0.828）、70.97%（95% CI：0.579，0.815），特异性分别为68.75%（95% CI：0.540，0.805）、74.11%（95% CI：0.601，0.852）、98.21%（95% CI：0.882，0.999），AUC分别为0.752（95% CI：0.662，0.829）、0.763（95% CI：0.674，0.838）、0.868（95% CI：0.792，0.925）。
不孕症是由排卵障碍、盆腔器质性病变等多种病因导致的生育障碍疾病，是生育期夫妇的生殖健康不良事
回顾性分析2019年2月—2021年3月在武汉市第四医院（古田院区）行AIH并有妊娠结局的143例女性不孕症患者（共行224个治疗周期）的临床资料。年龄23～42岁，平均（30.82±8.65）岁；体质量指数（BMI）18.73～26.46 kg/
Gn注射日采集患者静脉血5 mL，3 500 r/min离心10 min后分离血清，取上清液待测。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测AMH（试剂盒购自上海兰蓉生物科技有限公司），操作步骤：依据待测样品数量加上标准品数量取出所需板条，设置标准品孔和样本孔，标准品孔各加不同浓度的标准品50 μL；待测样本孔先加待测样本40 μL，再加抗体10 μL，盖上封板膜，轻轻震荡混匀，37 ℃孵育1 h；揭掉封板膜，弃去液体后甩干，每孔加满洗涤液，静置30 s后弃去，重复5次，拍干；每孔依次加入显色剂A、B各50 μL，震荡混匀，37 ℃避光显色15 min后每孔加入终止液50 μL终止反应；使用酶标仪依序测定450 nm波长处各孔的吸光度值；依据样品的吸光度值在标准曲线的回归方程上计算出对应样品的浓度。
所有患者于月经第3天开始口服枸橼酸氯米芬（通化仁民药业股份有限公司，国药准字：H22022100，规格：50 mg）50 mg/d，1次/d，连续服用5 d；月经第9天行阴道超声检查，若最大卵泡直径< 10 mm则肌内注射Gn 37.5～225.0 u/d促排卵，依据卵泡发育数量、速度调整Gn剂量；优势卵泡直径> 14 mm时监测尿黄体生成素（luteinizing hormone, LH）；待优势卵泡直径为20 mm左右，且出现尿LH峰时，当天皮下注射促性腺激素释放激素激动剂0.1～0.2 mg，肌内注射人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin, HCG）500～1 000 u诱发排卵；注射Gn和HCG后36 h行宫腔内人工授精（intrauterine insemination, IUI）：洗涤处理患者丈夫的精液，去除精浆，取精子悬浮液0.5 mL用于人工授精；女方取膀胱截石位，使用灭菌水清洗会阴、阴道，擦拭宫颈黏液，用一次性人工授精管将制备好的精液注入宫腔内，停留3～5 s后取出授精管，术后平卧30 min；IUI后48 h经阴道超声证实是否排卵，若术后检测卵泡未排出，可于排卵后24 h内再次行IUI；并于排卵后第2天肌内注射黄体酮（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H33020828，规格：1 mL∶20 mg）40～60 mg/d，1次/d，连续注射15 d；并统计外源性Gn剂量。
于AIH治疗后15 d检测尿HCG，初步判断是否妊娠，28 d后经B超检测显示孕囊者，判定妊娠成
妊娠失败组和妊娠成功组的BMI、不孕症类型、不孕原因、IUI时机、处理后前向运动精子数、优势卵泡、AFC、LH水平比较，差异无统计学意义（P >0.05）。妊娠失败组和妊娠成功组的年龄、不孕症病程、FSH水平、AMH水平、Gn剂量比较，差异有统计学意义（P <0.05）；妊娠失败组的年龄大于妊娠成功组、不孕症病程长于妊娠成功组、Gn剂量高于妊娠成功组，妊娠失败组的FSH、AMH水平低于妊娠成功组。见
| 组别 | n | 周期 | 年龄/（岁，x±s） | BMI/（kg/ | 不孕症病程/（年，x±s） | 不孕症类型 例（%） | 不孕原因 例（%） | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 原发性不孕 | 继发性不孕 | 少/弱精 | 性功能障碍 | ||||||
| 妊娠失败组 | 112 | 181 | 31.87±7.14 | 22.81±3.06 | 6.83±1.57 | 74/112（66.07） | 38/112（33.93） | 43/112（38.39） | 28/112（25.00） |
| 妊娠成功组 | 31 | 43 | 27.04±6.93 | 22.35±3.14 | 6.02±1.32 | 18/31（58.06） | 13/31（41.94） | 17/31（54.84） | 11/31（35.48） |
|
| 3.354 | 0.737 | 2.625 | 0.678 | 2.696 | 1.345 | |||
| P 值 | 0.001 | 0.463 | 0.010 | 0.410 | 0.101 | 0.246 | |||
| 组别 | 不孕原因 例（%） | IUI时机 例（%） | 处理后前向运动精子数/（×1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 卵巢功能障碍 | 子宫内膜异位症 | 多囊卵巢综合征 | 其他 | 单次 | 双次 | ||
| 妊娠失败组 | 31/112（27.68） | 37/112（33.04） | 24/112（21.43） | 19/112（16.96） | 142/181（78.45） | 39/181（21.55） | 21.38±8.25 |
| 妊娠成功组 | 8/31（25.81） | 9/31（29.03） | 6/31（19.35） | 5/31（16.13） | 38/43（88.37） | 5/43（11.63） | 24.06±9.18 |
|
| 0.043 | 0.178 | 0.063 | 0.012 | 2.166 | 1.873 | |
| P 值 | 0.836 | 0.673 | 0.802 | 0.912 | 0.141 | 0.062 | |
| 组别 | 优势卵泡 例（%） | AFC/（个，x±s） | LH/（u/L，x±s） | FSH/（u/L，x±s） | AMH/（μg/L，x±s） | Gn剂量/（u，x±s） | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1个 | 2个 | ≥ 3个 | ||||||
| 妊娠失败组 | 113/181（62.43） | 56/181（30.94） | 12/181（6.63） | 5.56±2.68 | 8.43±1.52 | 5.81±1.14 | 2.83±0.74 | 2 143.85±412.06 |
| 妊娠成功组 | 21/43（48.84） | 19/43（44.19） | 3/43（6.98） | 6.42±3.36 | 7.96±1.38 | 6.27±1.26 | 4.51±1.19 | 1 674.69±365.42 |
|
| 1.510 | 1.797 | 1.854 | 2.330 | 11.737 | 6.851 | ||
| P 值 | 0.131 | 0.074 | 0.065 | 0.021 | 0.000 | 0.000 | ||
以行AIH治疗的不孕症患者妊娠结局为因变量（妊娠成功= 0，妊娠失败= 1），以年龄、不孕症病程、AFC、FSH、AMH和Gn剂量为自变量（赋值均为实测值），进行多因素Logistic逐步回归分析（α入= 0.05，α出= 0.10），结果显示：年龄[O^R =2.927（95% CI：1.274，6.725）]、不孕症病程[O^R =2.878（95% CI：1.253，6.611）]、AMH [O^R =3.979（95% CI：1.732，9.141）]及Gn剂量[O^R =3.695（95% CI：1.608，8.489）]均为行AIH治疗的不孕症患者妊娠结局的影响因素（P <0.05）。见
| 自变量 | b | Sb | Wald | P 值 | O^R | 95% CI | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 下限 | 上限 | ||||||
| 年龄 | 1.074 | 0.435 | 6.096 | 0.017 | 2.927 | 1.274 | 6.725 |
| 不孕症病程 | 1.057 | 0.468 | 5.101 | 0.023 | 2.878 | 1.253 | 6.611 |
| AMH | 1.381 | 0.351 | 15.480 | 0.000 | 3.979 | 1.732 | 9.141 |
| Gn剂量 | 1.307 | 0.362 | 13.036 | 0.000 | 3.695 | 1.608 | 8.489 |
ROC曲线分析结果显示，血清AMH、外源性Gn剂量及两者联合预测行AIH治疗不孕症患者妊娠结局的敏感性分别为77.42%、74.19%和70.97%，特异性分别为68.75%、74.11%和98.21%，曲线下面积（AUC）分别为0.752、0.763和0.868。见
| 指标 | 最佳截断值 | 敏感性/% | 95% CI | 特异性/% | 95% CI | AUC | 95% CI | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 下限 | 上限 | 下限 | 上限 | 下限 | 上限 | |||||
| AMH | 3.18 μg/L | 77.42（24/31） | 0.630 | 0.854 | 68.75（77/112） | 0.540 | 0.805 | 0.752 | 0.662 | 0.829 |
| 外源性Gn剂量 | 1 846.59 u | 74.19（23/31） | 0.596 | 0.828 | 74.11（83/112） | 0.601 | 0.852 | 0.763 | 0.674 | 0.838 |
| 两者联合 | - | 70.97（22/31） | 0.579 | 0.815 | 98.21（110/112） | 0.882 | 0.999 | 0.868 | 0.792 | 0.925 |
图1 血清AMH、外源性Gn剂量及两者联合预测行AIH治疗不孕症患者妊娠结局的ROC曲线
AIH为通过选择丈夫精液中的优质精子注入女性宫腔内以协助女性受孕的一种常用助孕方式，创伤小、安全性高，已被广泛应用于受孕困难的夫妇，但其妊娠失败率较高，在增加女方心理压力的同时还会影响家庭幸
本研究143例不孕症患者妊娠成功率为21.68%，周期临床妊娠成功率为19.20%，与既往马晓娟
综上所述，血清AMH、外源性Gn剂量及两者联合对AIH妊娠结局的预测效能较高，可作为临床评估AIH妊娠结局的重要参考指标。本研究的不足之处在于所纳入的样本量较少，且为单中心研究，在后续的研究中还需扩大样本量进一步深入研究。
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