摘要
回顾性分析萍乡矿业集团有限责任公司总医院2020年7月—2021年7月收治的脓毒症合并AKI患者90例的临床资料，根据患者自入院治疗日起1月内的存活情况分为存活组（40例）和死亡组（50例）。收集两组患者的基本资料［性别、年龄、体质量指数（BMI）、糖尿病史、高血压史、心血管病史、使用血制品、使用激素、机械通气、多器官衰竭］和实验室指标［Toll样受体4（TLR4）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、血肌酐（Scr）、平均动脉压（MAP）］。多因素Logistic逐步回归分析影响脓毒症合并AKI患者预后不良的危险因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析TLR4、HMGB1、Scr预测脓毒症合并AKI患者预后不良的价值。
死亡组机械通气、多器官衰竭占比均高于存活组（P <0.05），TLR4、HMGB1、Scr水平均高于存活组（P <0.05）。多因素Logistic逐步回归分析结果显示，机械通气［O^R=4.219（95% CI：2.851，6.313）］、多器官衰竭［O^R=3.110（95% CI：2.181，4.479）］、TLR4［O^R=2.122（95% CI：1.846，2.562）］、HMGB1［O^R=2.321（95% CI：1.918，2.594）］、Scr［O^R=2.703（95% CI：1.287，5.502）］是脓毒症合并AKI患者预后不良的危险因素（P <0.05）。TLR4、HMGB1、Scr预测脓毒症合并AKI患者预后不良的敏感性分别为92.0%（95% CI：0.816，0.933）、92.0%（95% CI：0.764，0.973）、84.0%（95% CI：0.810，0.920），特异性分别为85.0%（95% CI：0.774，0.935）、70.0%（95% CI：0.624，0.825）、85.0%（95% CI：0.811，0.935），AUC分别为0.926（95% CI：0.811，0.976）、0.912（95% CI：0.802，0.796）、0.917（95% CI：0.753，0.962）。
脓毒症是机体因感染出现反应失调造成器官功能障碍，是外科大手术、严重创伤和感染等常见并发症，是重症患者最普遍的死亡原因之一，对患者的生命安全构成严重威
回顾性分析萍乡矿业集团有限责任公司总医院2020年7月—2021年7月收治的90例脓毒症合并AKI患者的临床资料。其中，男性47例，女性43例；年龄43～81岁，平均（63.49±5.72）岁；体质量指数（BMI）17～23 kg/
纳入标准：①患者入院后参照《脓毒症的定义、诊断标准、中医证候诊断要点及说明（草案）
根据患者自入院治疗日起1月内的存活情况分为存活组（40例）和死亡组（50例）。收集两组患者的一般资料（性别构成、年龄、BMI、糖尿病史、高血压史、心血管病史、使用血制品、使用激素、机械通气、多器官衰竭）和实验室指标[TLR4、高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1, HMGB1）、血肌酐（serum creatinine, Scr）、平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）]。
两组患者的性别构成、年龄、BMI、糖尿病史、高血压史、心血管病史、使用血制品、使用激素、MAP比较，差异无统计学意义（P >0.05）；两组患者有无机械通气、是否多器官衰竭及TLR4、HMGB1、Scr水平比较，差异有统计学意义（P <0.05），死亡组行机械通气、多器官衰竭例数占比高于存活组，TLR4、HMGB1、Scr水平高于存活组。见
| 组别 | n | 男/女/例 | 年龄 例（%） | BMI/（kg/ | 糖尿病史 例（%） | 高血压史 例（%） | 心血管病史 例（%） | 使用血制品 例（%） | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ≥ 60岁 | < 60岁 | 有 | 无 | 有 | 无 | 有 | 无 | 有 | 无 | ||||
| 存活组 | 40 | 22/18 | 30（75.00） | 10（25.00） | 20.34±1.18 | 11（27.50） | 29（72.50） | 12（30.00） | 28（70.00） | 8（20.00） | 32（80.00） | 19（47.50） | 21（52.50） |
| 死亡组 | 50 | 25/25 | 34（68.00） | 16（32.00） | 20.27±1.34 | 14（28.00） | 36（72.00） | 16（32.00） | 34（68.00） | 11（22.00） | 39（78.00） | 23（46.00） | 27（54.00） |
|
t / | 0.001 | 0.530 | 0.259 | 0.003 | 0.042 | 0.053 | 0.020 | ||||||
| P 值 | 0.978 | 0.467 | 0.796 | 0.958 | 0.839 | 0.817 | 0.887 | ||||||
| 组别 | 使用激素 例（%） | 机械通气 例（%） | 多器官衰竭 例（%） | TLR4/ （ng/mL， x±s） | HMGB1/ （pg/mL， x±s） | Scr/ （umol/L， x±s） | MAP/ （mmHg， x±s） | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 有 | 无 | 有 | 无 | 是 | 否 | |||||
| 存活组 | 23（57.50） | 17（42.50） | 16（40.00） | 24（60.00） | 10（25.00） | 30（75.00） | 4.37±0.38 | 11.24±1.13 | 254.34±20.54 | 87.33±9.28 |
| 死亡组 | 28（56.00） | 22（44.00） | 38（76.00） | 12（24.00） | 24（48.00） | 26（52.00） | 5.19±0.47 | 13.37±1.24 | 288.33±21.19 | 90.21±9.17 |
|
t / | 0.020 | 12.000 | 5.001 | 8.939 | 8.025 | 6.086 | 1.473 | |||
| P 值 | 0.887 | 0.001 | 0.025 | 0.000 | 0.000 | 0.000 | 0.144 | |||
以脓毒症合并AKI患者预后不良为因变量，以单因素分析中差异有统计学意义的变量（机械通气、多器官衰竭、TLR4、HMGB1、Scr）为自变量，进行多因素Logistic逐步回归分析（α入=0.05，α出=0.10），赋值见
| 自变量 | 赋值 | |
|---|---|---|
| 机械通气 | X1 | 无= 0， 有= 1 |
| 多器官衰竭 | X5 | 否= 0， 是= 1 |
| TLR4 | X2 | < 4.709 ng/mL = 0， ≥ 4.709 ng/mL = 1 |
| HMGB1 | X3 | < 11.820 pg/mL = 0， ≥ 11.820 pg/mL = 1 |
| Scr | X4 | < 270.993 μmol/L = 0， ≥ 270.993 μmol/L = 1 |
| 预后情况 | Y | 存活= 0， 死亡= 1 |
| 自变量 | b | Sb | Wald | P 值 | O^R | 95% CI | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 下限 | 上限 | ||||||
| 机械通气 | 1.461 | 0.179 | 56.349 | 0.000 | 4.219 | 2.851 | 6.313 |
| 多器官衰竭 | 1.119 | 0.121 | 34.309 | 0.000 | 3.110 | 2.181 | 4.479 |
| TLR4 | 0.748 | 0.060 | 71.418 | 0.000 | 2.122 | 1.846 | 2.562 |
| HMGB1 | 0.854 | 0.071 | 122.590 | 0.000 | 2.321 | 1.918 | 2.594 |
| Scr | 0.971 | 0.352 | 6.773 | 0.008 | 2.703 | 1.287 | 5.502 |
ROC曲线分析结果显示，TLR4 ≥ 4.709 ng/mL、HMGB1≥ 11.820 pg/mL、Scr ≥ 270.993 μmol/L是预测脓毒症合并AKI患者预后不良的最佳截断值，TLR4、HMGB1、Scr预测脓毒症合并AKI患者预后不良的敏感性分别为92.0%（95% CI：0.816，0.933）、92.0%（95% CI：0.764，0.973）、84.0%（95% CI：0.810，0.920），特异性分别为85.0%（95% CI：0.774，0.935）、70.0%（95% CI：0.624，0.825）、85.0%（95% CI：0.811，0.935），AUC分别为0.926（95% CI：0.811，0.976）、0.912（95% CI：0.802，0.796）、0.917（95% CI：0.753，0.962）。见
| 指标 | 最佳截断值 | P 值 | AUC | 95% CI | 敏感性/% | 95% CI | 特异性/% | 95% CI | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 下限 | 上限 | 下限 | 下限 | 上限 | 下限 | ||||||
| TLR4 | 4.709 ng/mL | 0.000 | 0.926 | 0.811 | 0.976 | 92.0 | 0.816 | 0.933 | 85.0 | 0.774 | 0.935 |
| HMGB1 | 11.820 pg/mL | 0.000 | 0.912 | 0.802 | 0.796 | 92.0 | 0.764 | 0.973 | 70.0 | 0.624 | 0.825 |
| Scr | 270.993 μmol/L | 0.000 | 0.917 | 0.753 | 0.962 | 84.0 | 0.810 | 0.920 | 85.0 | 0.811 | 0.935 |
图1 TLR4、HMGB1、Scr预测脓毒症合并AKI患者预后的ROC曲线
脓毒症合并AKI是一种病情较重的综合征，若治疗不及时，病情未得到有效控制，患者身体状况极易迅速恶化，严重者甚至需要进行维持性血液透析治疗，提高了患者的病死
本研究发现，死亡组机械通气、多器官衰竭例数占比明显高于存活组，TLR4、HMGB1、Scr水平也明显高于存活组，说明这些因素可能为脓毒症合并AKI患者预后不良的影响因素。TLR4作为跨膜非催化性蛋白质，是非特异性免疫过程中的重要分子，对非特异性免疫和特异性免疫有连接作用。TLR4能够分辨微生物保守结构分子，在微生物越过机体的皮肤、黏膜等屏障时，能够识别微生物并刺激机体进行免疫应答，刺激机体的炎症反应；HMGB1是一种高度保守的核蛋白，在多种疾病的发病过程中均发挥重要作
本研究结果显示，Scr也是影响脓毒症合并AKI患者预后的重要因素。Scr是急性肾衰诊断的重要依据，通常Scr > 133 μmol/L则认为肾脏出现损伤，尽管本研究中纳入患者已明确为AKI，但将其纳入单因素分析中发现死亡患者Scr仍显著高于存活者，提示其除用于诊断肾损伤外，还可作为脓毒症合并AKI预后的评估指标。Scr作为人体肌肉组织代谢产物，主要是由肾小球滤过且不被肾小管吸收，当肾小球的滤过率下降至健康机体水平的1/3时，Scr即出现明显上升，Scr水平能够反映肾功能，Scr水平越高，表示肾小球滤过功能越差，肾脏受损越严重，即患者的病情越严重，预后不良的概率越
脓毒症可导致多器官功能失调，有研究表明，脓毒症合并AKI患者衰竭的器官越多，预后不良的概率越大；或患者衰竭的器官越多，机体维持正常代谢的难度越大，患者多项指标异常、难以维持正常生命体征，从而造成预后不
为明确脓毒症合并AKI患者预后不良的危险因素，本研究行多因素Logistic逐步回归分析和ROC曲线分析，结果发现，机械通气、多器官衰竭、TLR4、HMGB1、Scr是脓毒症合并AKI患者预后不良的危险因素。
综上所述，机械通气、多器官衰竭及TLR4、HMGB1、Scr水平是影响脓毒症合并AKI患者预后的重要因素，临床治疗时应对上述指标多加关注。
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