网刊加载中。。。

使用Chrome浏览器效果最佳,继续浏览,你可能不会看到最佳的展示效果,

确定继续浏览么?

复制成功,请在其他浏览器进行阅读

老年功能性消化不良患者血浆神经肽S受体1、5-羟色胺的表达及其临床意义  PDF

  • 张红芬
  • 瞿紫微
  • 李晓辉
  • 曾红玲
  • 陈红
武汉市第一医院 胃肠外科, 湖北 武汉 430022

中图分类号: R571

最近更新:2023-11-23

DOI: 10.3969/j.issn.1005-8982.2023.16.012

  • 全文
  • 图表
  • 参考文献
  • 作者
  • 出版信息
EN
目录contents

摘要

目的

探讨老年功能性消化不良(FD)患者血浆神经肽S受体1(NPSR1)、5-羟色胺(5-HT4)的表达及其临床意义。

方法

选取2020年2月—2022年8月在武汉市第一医院就诊的96例老年FD患者作为FD组,另取同期该院健康体检老年人80例作为对照组。对比FD组与对照组临床资料、血浆NPSR1、5-HT4水平。多因素逐步Logistic回归分析影响老年FD发生的相关因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血浆NPSR1、5-HT4及两者联合检测对老年FD的诊断效能。

结果

FD组体质量指数、脂肪肝、睡眠障碍、焦虑、抑郁及IL-6、CCK及SS水平高于对照组(P <0.05),饮食规律、每周运动时间≥ 4 h占比及MTL水平低于对照组(P <0.05)。FD组血浆NPSR1水平低于对照组(P <0.05),5-HT4水平高于对照组(P <0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示,睡眠障碍[O^R=2.735(95% CI:1.299,5.756)]、NPSR1[O^R=3.203(95% CI:1.461,7.023)]、5-HT4[O^R=3.093(95% CI:1.410,6.781)]为老年FD发生的危险因素(P <0.05);饮食规律[O^R=0.361(95% CI:0.165,0.792)]为老年FD发生的保护因素(P <0.05)。ROC曲线分析结果显示,血浆NPSR1、5-HT4及两者联合诊断老年FD的敏感性分别为78.13%(95% CI:0.683,0.857)、75.00%(95% CI:0.649,0.830)、73.96%(95% CI:0.638,0.821),特异性分别为72.50%(0.95% CI:0.612,0.816)、81.25%(95% CI:0.706,0.888)、95.00%(95% CI:0.870,0.984),曲线下面积分别为0.779(95% CI:0.711,0.838)、0.784(95% CI:0.716,0.843)、0.891(95% CI:0.836,0.933)。

结论

老年FD患者血浆NPSR1、5-HT4水平高于健康者,且血浆NPSR1、5-HT4联合诊断老年FD的效能较高。

功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)为临床常见的一种功能性胃肠疾病,严重时可危及患者生[

1-2]。FD的发生、发展与环境、心理等因素有关。由于患者多无器质性病变,临床中多通过医师主观经验结合患者临床症状对FD进行诊断,该方法诊断的主观性较强,易出现漏诊、误[3]。核素扫描定量分析胃排空是诊断FD的金标准,但其检查费用昂贵,且存在一定的放射性,患者接受程度较低,临床应用存在一定的局限性,故亟须寻找更为客观、方便的方法诊断FD[4]。神经肽(Neuropeptides, NPS)参与机体神经内分泌、免疫等多个过程的调节,神经肽S受体1(neuropeptide S receptor 1, NPSR1)为一种新型的NPS,参与调节炎症反应、伤害性刺激等多个过程,与FD的发生有[5]。5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT4)为胃肠道感觉信号调控的调节因子之一,其水平变化对FD的发生有一定的影[6]。但目前老年FD患者与血浆NPSR1、5-HT4水平的关系尚不清楚,鉴于此,本研究通过分析老年FD患者和健康体检者的临床资料,探讨老年FD患者血浆NPSR1、5-HT4的表达及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2020年2月—2022年8月在武汉市第一医院就诊的96例老年FD患者作为FD组,另取同期本院健康体检老年人80例作为对照组。本研究经医院伦理委员会审批通过。研究对象均对本研究知情同意

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 研究组纳入标准

①符合FD诊断标[

7]:a.餐后饱胀不适,b.早饱,c.上腹灼烧感,d.上腹痛,e.经检查排除引发上述症状的器质性疾病,f.上述症状发作时间> 1个月,或既往1年内症状发作时间累计> 3个月,符合上述中的1项及以上即可诊断为FD;②年龄> 60岁;③病例资料完整;④首次诊断为FD且既往未接受FD相关治疗;⑤消化不良症状持续时间>3个月。

1.2.2 研究组排除标准

①心、肝、肾等重要脏器功能不全;②腹部手术史;③认知障碍或精神疾病;④合并恶性肿瘤;⑤合并甲状腺功能亢进、糖尿病、高血压等疾病影响患者消化功能;⑦妊娠或哺乳期女性;⑧消化疡或消化道出血;⑨近3个月使用激素、非甾体类抗炎药;⑩合并神经系统疾病。

1.2.3 对照组纳入标准

①为体检健康者;②年龄> 60岁;③既往无消化道疾病;④体检资料齐备;⑤本次体检经通过相应的检查方法(包括内镜检查、血液检查、影像学检查等)未发现消化系统或其他脏器的器质性病变。

1.2.4 对照组排除标准

①近期使用可能影响观察指标变化的相关药物;②依从性差;③临床资料不齐。

1.3 酶联免疫吸附试验检测血浆NPSR1、5-HT4水平

采集所有研究对象静脉血5 mL,采用酶联免疫吸附试验检测NPSR1、5-HT4水平,试剂盒购自深圳欣博盛生物科技有限公司。

1.4 临床资料收集

收集可能影响FD发生的临床资料,包括性别、年龄、体质量指数(body mass index, BMI)、是否合并基础疾病(高血压、糖尿病、高脂血症)、合并脂肪肝、吸烟史、饮酒史、睡眠障碍(匹兹堡睡眠质量指数≥ 8[

8])、焦虑(焦虑自评量表评分≥ 50[9])、抑郁(抑郁自评量表评分≥ 53[10])、是否饮食规律、每周运动时间、白细胞介素-6(Interleukin-6, IL-6)、胃动素(Motilin, MTL)、胆囊收缩素(Cholecystokinin, CCK)、生长抑制素(Somatostatin, SS)。

1.5 统计学方法

数据分析采用SPSS 21.0统计软件。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,比较用t 检验;计数资料以构成比或率(%)表示,比较用χ2检验;影响因素的分析采用多因素逐步Logistic回归模型;绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线。P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 FD组与对照组临床资料比较

FD组与对照组性别构成、年龄、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟史、饮酒史比较,差异均无统计学意义(P >0.05)。FD组与对照组BMI、脂肪肝、睡眠障碍、焦虑、抑郁、饮食规律、每周运动时间≥ 4 h占比及IL-6、CCK、SS、MTL水平比较,差异均有统计学意义(P <0.05);FD组BMI、脂肪肝、睡眠障碍、焦虑、抑郁及IL-6、CCK及SS水平高于对照组,饮食规律、每周运动时间≥ 4 h占比及MTL水平低于对照组。见表1

表1  FD组与对照组临床资料比较
组别n男/女/例年龄/(岁,x±sBMI/(kg/m2x±s高血压例(%)糖尿病例(%)高脂血症 例(%)脂肪肝例(%)吸烟史例(%)饮酒史例(%)睡眠障碍 例(%)
FD组 96 58/38 72.15±5.42 23.25±2.76 17(17.71) 22(22.92) 13(13.54) 20(20.83) 42(43.75) 48(50.00) 33(34.38)
对照组 80 43/37 70.83±5.76 22.47±2.19 8(10.00) 11(13.75) 7(8.75) 7(8.75) 30(37.50) 36(45.00) 12(15.00)
χ2/t 0.793 1.564 2.047 2.128 2.407 0.995 4.906 0.705 0.437 8.607
P 0.373 0.120 0.042 0.145 0.121 0.319 0.027 0.401 0.508 0.003
组别焦虑例(%)抑郁例(%)饮食规律 例(%)每周运动时间 例(%)IL-6/(pg/mL,x±sMTL/(pg/mL,x±sCCK/(pg/mL,x±sSS/(pg/mL,x±s
≥ 4 h< 4 h
FD组 27(28.13) 21(21.88) 63(65.63) 24(25.00) 72(75.00) 81.02±7.23 396.74±76.28 53.26±12.73 54.67±13.09
对照组 10(12.50) 8(10.00) 70(87.50) 32(40.00) 48(60.00) 78.46±6.89 428.13±81.26 48.92±11.48 49.85±12.16
χ2/t 6.416 4.471 11.310 4.526 2.389 2.639 2.354 2.512
P 0.011 0.034 0.001 0.033 0.018 0.009 0.020 0.013

2.2 FD组与对照组血浆NPSR1、5-HT4水平比较

FD组与对照组血浆NPSR1、5-HT4水平比较,经t 检验,差异均有统计学意义(P <0.05);FD组血浆NPSR1水平低于对照组,5-HT4水平高于对照组。见表2

表2  FD组与对照组血浆NPSR1、5-HT4水平比较 (pg/mL, x±s
组别nNPSR15-HT4
FD组 96 172.34±15.81 1 805.32±314.27
对照组 80 215.46±18.72 1 241.75±284.32
t 16.568 12.366
P 0.000 0.000

2.3 影响老年FD发生的多因素分析

以老年FD发生情况为因变量(非FD=0,FD= 1),BMI、IL-6、MTL、CCK、SS、NPSR1、5-HT4水平(均赋为实测值)、脂肪肝(否= 0,是= 1)、睡眠障碍(否= 0,是= 1)、焦虑(否= 0,是= 1)、抑郁(否= 0,是= 1)、饮食规律(否= 0,是= 1)、每周运动时间(≥ 4 h= 0,< 4 h= 1)为自变量,进行多因素逐步Logistic回归分析(引入水准是0.05,剔除水准是0.10),结果显示:睡眠障碍[O^R=2.735(95% CI:1.299,5.756)]、NPSR1 [O^R=3.203(95% CI:1.461,7.023)]、5-HT4 [O^R=3.093(95% CI:1.410,6.781)]为老年FD发生的危险因素(P <0.05);饮食规律[O^R=0.361(95% CI:0.165,0.792)]为老年FD发生的保护因素(P <0.05)。见表3

表3  影响老年FD发生的多因素逐步Logistic回归分析参数
自变量bSbWald χ2PO^R95% CI
下限上限
睡眠障碍 1.006 0.458 4.825 0.017 2.735 1.299 5.756
饮食规律 -1.018 0.429 5.631 0.012 0.361 0.165 0.792
NPSR1 1.164 0.375 9.635 0.000 3.203 1.461 7.023
5-HT4 1.129 0.381 8.781 0.000 3.093 1.410 6.781

2.4 血浆NPSR1、5-HT4及两者联合诊断老年FD的价值

ROC曲线分析结果显示,血浆NPSR1、5-HT4及两者联合诊断老年FD的敏感性分别为78.13%(95% CI:0.683,0.857)、75.00%(95% CI:0.649,0.830)、73.96%(95% CI:0.638,0.821),特异性分别为72.50%(0.95% CI:0.612,0.816)、81.25%(95% CI:0.706,0.888)、95.00%(95% CI:0.870,0.984),曲线下面积(area under curve , AUC)分别为0.779(95% CI:0.711,0.838)、0.784(95% CI:0.716,0.843)、0.891(95% CI:0.836,0.933)。见表4图1

表4  血浆NPSR1、5-HT4及两者联合诊断老年FD的效能分析
指标最佳截断值敏感性/%95% CI特异性/%95% CIAUC95% CI
下限上限下限上限下限上限
NPSR1 190.43 pg/mL 78.13 0.683 0.857 72.50 0.612 0.816 0.779 0.711 0.838
5-HT4 1 078.49 pg/mL 75.00 0.649 0.830 81.25 0.706 0.888 0.784 0.716 0.843
联合 73.96 0.638 0.821 95.00 0.870 0.984 0.891 0.836 0.933

图1  血浆NPSR1、5-HT4及两者联合诊断老年FD的ROC曲线

3 讨论

FD可存在一种或多种消化不良症状,为临床常见的功能性胃肠综合征,其症状可持续亦可反复发作,严重影响患者的日常生[

11-13]。目前FD的发病机制尚不清楚,可能与饮食、情绪等多种因素有[14]。老年人群由于免疫功能降低、胃黏膜防御功能逐渐减退,致使FD反复发作,故及早诊断老年FD并积极干预,对改善预后意义重[15]

FD患者中睡眠障碍人数占比较高,分析原因可能为频繁失眠患者长期睡眠不足,可在一定程度上损伤机体器官,促使FD的发[

16]。饮食规律与FD发生关系密切,不规律饮食可增加FD的发生风险。NPSR1由胃肠道细胞表达,与FD的发生、发展关系密切。相关研究报道,NPSR1参与胃肠运动、感觉功能调节,进而调控失眠、焦虑等,与餐后饱胀等关系密切,其水平降低可增加FD的发生风[17]。5-HT4水平变化与FD的发生关系密切,5-HT4受体激动剂可增加兴奋性神经信号通路的传导。相关研究表明,5-HT4水平升高可提高FD的发病[18-20]。故在临床中需注意纠正患者不良生活习惯、提高认知及调节心理状态等,同时还应注意血浆NPSR1、5-HT4水[21]。ROC曲线分析结果提示血浆NPSR1、5-HT4两者联合诊断老年FD的效能较高。分析血浆NPSR1、5-HT4水平变化可诊断老年FD的机制可能为:NPSR1可作为信号诱导参与机体的炎症反应,参与胃肠功能有关的生长抑制素等因子的表达,影响并参与胃肠道反应,进而可发挥促进胃肠功能的作[22-24];5-HT4具有增加结肠运动、传输速度的生理功能,并可促进黏膜上皮细胞的分泌,其在FD患者中多表现为过表达,并引发患者腹痛、食欲不振等临床表[25-26]。目前仍有少数研究证实5-HT4、NPSR1与FD的发生、发展有[20-21],关于其诊断价值的报道尚无,本研究提出5-HT4联合NPSR1诊断FD对临床诊断和及早治疗老年FD具有一定意义,但本研究仍需要扩大病例数,增加随访节点动态观察老年FD患者5-HT4、NPSR1变化与诊断、疗效、进展的关系,以期为临床提供更多指导价值。

综上所述,老年FD患者血浆NPSR1、5-HT4水平高于健康者,且血浆NPSR1、5-HT4两者联合诊断老年FD的效能较高。

参 考 文 献

1

WAUTERS L, TALLEY N J, WALKER M M, et al. Novel concepts in the pathophysiology and treatment of functional dyspepsia[J]. Gut, 2020, 69(3): 591-600. [百度学术] 

2

吴晓燕, 秦侃, 王杨, 等. 酪酸梭菌活菌散联合多潘立酮治疗小儿功能性消化不良的疗效及相关作用机制[J]. 中国现代医学杂志, 2021, 31(14): 35-39. [百度学术] 

3

SAYUK G S, GYAWALI C P. Functional dyspepsia: diagnostic and therapeutic approaches[J]. Drugs, 2020, 80(13): 1319-1336. [百度学术] 

4

陈毓菁, 梁展鹏, 伍卓强, 等. 胃肠超声造影评估功能性消化不良患者胃排空的临床价值[J]. 临床超声医学杂志, 2020, 22(8): 600-604. [百度学术] 

5

NI T G, GUO D, TAN L, et al. NPSR1-AS1 activates the MAPK pathway to facilitate thyroid cancer cell malignant behaviors via recruiting ELAVL1 to stabilize NPSR1 mRNA[J]. Cell Cycle, 2022, 21(5): 439-449. [百度学术] 

6

CARBONE F, VANUYTSEL T, TACK J. The effect of prucalopride on gastric sensorimotor function and satiation in healthy volunteers[J]. Neurogastroenterol Motil, 2021, 33(8): e14083. [百度学术] 

7

中国中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会. 功能性消化不良的中西医结合诊疗共识意见(2010)[J]. 中国中西医结合杂志, 2011, 31(11): 1545-1549. [百度学术] 

8

FARAH N M, SAW YEE T, MOHD RASDI H F. Self-reported sleep quality using the malay version of the pittsburgh sleep quality index (PSQI-M) in malaysian adults[J]. Int J Environ Res Public Health, 2019, 16(23): 4750. [百度学术] 

9

DUNSTAN D A, SCOTT N. Norms for Zung's self-rating anxiety scale[J]. BMC Psychiatry, 2020, 20(1): 90. [百度学术] 

10

YUE T, LI Q T, WANG R S, et al. Comparison of hospital anxiety and depression scale (HADS) and Zung self-rating anxiety/depression scale (SAS/SDS) in evaluating anxiety and depression in patients with psoriatic arthritis[J]. Dermatology, 2020, 236(2): 170-178. [百度学术] 

11

PESCE M, CARGIOLLI M, CASSARANO S, et al. Diet and functional dyspepsia: clinical correlates and therapeutic perspectives[J]. World J Gastroenterol, 2020, 26(5): 456-465. [百度学术] 

12

邢相宜, 晏子俊, 段磊, 等. 六味能消胶囊联合复方消化酶对功能性消化不良患者临床症状及脑-肠轴相关因子水平的影响[J]. 现代生物医学进展, 2021, 21(9): 1702-1705. [百度学术] 

13

LACY B E, CANGEMI D J. Updates in functional dyspepsia and bloating[J]. Curr Opin Gastroenterol, 2022, 38(6): 613-619. [百度学术] 

14

WASEEM S, RUBIN L. A comprehensive review of functional dyspepsia in pediatrics[J]. Clin J Gastroenterol, 2022, 15(1): 30-40. [百度学术] 

15

WAUTERS L, DICKMAN R, DRUG V, et al. United European Gastroenterology (UEG) and European Society for Neurogastroenterology and Motility (ESNM) consensus on functional dyspepsia[J]. United European Gastroenterol J, 2021, 9(3): 307-331. [百度学术] 

16

OSHIMA T, SIAH K T H, YOSHIMOTO T, et al. Impacts of the COVID-19 pandemic on functional dyspepsia and irritable bowel syndrome: a population-based survey[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2021, 36(7): 1820-1827. [百度学术] 

17

WAUTERS L, SLAETS H, de PAEPE K, et al. Efficacy and safety of spore-forming probiotics in the treatment of functional dyspepsia: a pilot randomised, double-blind, placebo-controlled trial[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2021, 6(10): 784-792. [百度学术] 

18

FANG C, ZHANG J N, WAN Y P, et al. Neuropeptide S (NPS) and its receptor (NPSR1) in chickens: cloning, tissue expression, and functional analysis[J]. Poult Sci, 2021, 100(12): 101445. [百度学术] 

19

HE H B, CHEN T X, MO H Y, et al. Hypoxia-inducible long noncoding RNA NPSR1-AS1 promotes the proliferation and glycolysis of hepatocellular carcinoma cells by regulating the MAPK/ERK pathway[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2020, 533(4): 886-892. [百度学术] 

20

PETER H L, GIGLBERGER M, FRANK J, et al. The association between genetic variability in the NPS/NPSR1 system and chronic stress responses: a gene-environment-(quasi-) experiment[J]. Psychoneuroendocrinology, 2022, 144: 105883. [百度学术] 

21

LIU Q Q, YAO X X, GAO S H, et al. Role of 5-HT receptors in neuropathic pain: potential therapeutic implications[J]. Pharmacol Res, 2020, 159: 104949. [百度学术] 

22

HUA S R, GAO J Y, LI T, et al. The promoting effects of hsa_circ_0050102 in pancreatic cancer and the molecular mechanism by targeting miR-1182/NPSR1[J]. Carcinogenesis, 2021, 42(3): 471-480. [百度学术] 

23

DASTJERDI S, VALIZADEH M, NEMATI R, et al. Highly expressed TLX1NB and NPSR1-AS1 lncRNAs could serve as diagnostic tools in colorectal cancer[J]. Hum Cell, 2021, 34(6): 1765-1774. [百度学术] 

24

XIE Y P, ZHAO Y, ZHOU L Y, et al. Gene polymorphisms (rs324957, rs324981) in NPSR1 are associated with increased risk of primary insomnia: a cross-sectional study[J]. Medicine (Baltimore), 2020, 99(34): e21598. [百度学术] 

25

LECOUFLET P, ROUX C M, POTIER B, et al. Interplay between 5-HT4 receptors and GABAergic system within CA1 hippocampal synaptic plasticity[J]. Cereb Cortex, 2021, 31(1): 694-701. [百度学术] 

26

AHMADI-MAHMOODABADI N, EMAMGHOREISHI M, NASEHI M, et al. The bidirectional effect of prelimbic 5-hydroxytryptamine type-4 (5-HT4) receptors on ACPA-mediated aversive memory impairment in adult male sprague-dawley rats[J]. Iran J Basic Med Sci, 2021, 24(6): 726-733. [百度学术]