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血清ESM-1、sICAM-1与不稳定型心绞痛患者冠心病严重程度的关系及对急性心肌梗死发病的预测价值  PDF

  • 黄瑛
  • 余朝萍
  • 刘天虎
成都医学院第三附属医院(成都市郫都区人民医院), 四川 成都 611730

中图分类号: R541.4

最近更新:2024-11-27

DOI: 10.3969/j.issn.1005-8982.2024.18.011

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摘要

目的

分析不稳定型心绞痛(UAP)患者血清内皮细胞特异分子-1(ESM-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)与冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)严重程度的关系及对急性心肌梗死(AMI)发病的预测价值。

方法

选取2021年1月—2023年6月成都医学院第三附属医院收治的78例UAP患者。采用酶联免疫吸附试验检测ESM-1、sICAM-1水平。采用Gensini评估冠脉狭窄积分,依据患者狭窄积分将其分为轻中度组和重度组,分析不同病情严重程度患者ESM-1、sICAM-1水平。给予吸氧、抗血小板、抗凝、抗心肌缺血等治疗后,随访统计治疗6个月内AMI发生情况,将发生AMI患者纳入发生组,反之为未发生组。分析影响UAP患者发生AMI的因素及其对AMI发病的预测价值。

结果

重度组ESM-1、sICAM-1水平均高于轻中度组(P <0.05)。发生组Gensini评分、ESM-1、sICAM-1、NYHA分级均高于未发生组(P <0.05),SAQ评分低于未发生组(P <0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果表明,Gensini评分[O^R=4.674(95% CI:1.598,13.675)]、SAQ评分[O^R=4.802(95% CI:1.641,14.049)]、ESM-1[O^R=5.573(95% CI:1.905,16.306)]和sICAM-1[O^R=4.411(95% CI:1.508,12.904)]是UAP患者发生AMI的危险因素(P <0.05)。受试者工作特征曲线结果表明,Gensini评分、ESM-1、sICAM-1、SAQ评分及联合预测UAP患者发生AMI的敏感性分别为70.0%(95% CI:0.570,0.830)、75.0%(95% CI:0.621,0.882)、75.0%(95% CI:0.614,0.872)、70.0%(95% CI:0.562,0.841)、90.0%(95% CI:0.862,0.904);特异性分别为72.4%(95% CI:0.584,0.863)、75.7%(95% CI:0.618,0.898)、77.6%(95% CI:0.635,0.910)、67.0%(95% CI:0.548,0.823)、91.4%(95% CI:0.773,0.944)。Gensini评分、ESM-1、sICAM-1、SAQ评分联合预测UAP患者发生AMI的价值较高,曲线下面积> 0.9。

结论

ESM-1、sICAM-1与冠心病严重程度有关,Gensini评分、ESM-1、sICAM-1、SAQ评分联合预测UAP患者发生AMI的效能较好。

不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris, UAP)是一种冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)的急性心脏事件,是介于慢性稳定型心绞痛和急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)之间的临床综合[

1]。UAP具有心绞痛症状频繁、程度较重,持续时间较长的特点,通常与冠状动脉内的斑块不稳定有关,这种不稳定状态会引起斑块破裂,形成血栓,从而引起AMI,对患者的生命安全造成严重威[2-3]。因此,对于UAP患者,及时评估其冠心病严重程度,并预测AMI的发病风险具有重要意义。内皮细胞特异分子-1(endothelial cell specific molecule-1, ESM-1)是一种特异性表达于内皮细胞的分子,参与血管生成、炎症反应等多个生物学过[4]。有研究指出,ESM-1与心脑血管疾病的发生、发展有着密切联[5]。可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1, sICAM-1)是一种细胞间黏附分子,主要表达于内皮细胞表面。有研究指出,sICAM-1通过促进白细胞与内皮细胞黏附,参与炎症反应和动脉粥样硬化的发生、发[6]。本研究分析UAP患者血清ESM-1、sICAM-1与冠心病严重程度的关系及对AMI发病的预测价值,旨在为临床研究提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2023年6月成都医学院第三附属医院收治的78例UAP患者。其中,男性38例,女性40例;平均年龄(58.56±5.41)岁;合并疾病:高血压28例,冠心病19例,高脂血症26例。本研究经医院医学伦理委员会批准,所有患者及其家属签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准

①符合《急性冠脉综合征急诊快速诊治指南(2019)[

7]中UAP的诊断标准;②年龄34~81岁;③精神状态正常,无认知功能障碍;④临床资料齐全。

1.2.2 排除标准

①合并恶性肿瘤;②心脏附壁血栓、心脏瓣膜病;③合并严重肝、肾等疾病;④合并急慢性感染;⑤既往有免疫缺陷疾病;⑥合并血液、造血、神经系统损害。

1.3 方法

1.3.1 资料收集

收集患者临床资料,包含年龄、性别、合并疾病、病变位置、病变支数、体质量指数(body mass index, BMI)、纽约心脏病协会(New York Heart Association, NYHA)分级、功能状况和生活质量。西雅图心绞痛量表(Seattle Angina Questionnaire, SAQ[

8]评估功能状况和生活质量,共100分,得分越高表示患者功能状况和生活质量越好。

1.3.2 冠心病严重程度及分组

采用Gensini评分[

9]评估每支血管的病变,均以最狭窄处为评分点,管腔无狭窄、狭窄率为1%~25%、26%~50%、51%~75%、76%~90%、91%~99%、100%分别计0、1、2、4、8、16和32分。按狭窄率将轻度(狭窄率<50%)和中度(狭窄率为50%~70%)患者纳入轻中度组,重度(狭窄率>70%)患者纳入重度组。

1.3.3 实验室指标

抽取患者空腹静脉血5 mL,3 000 r/min离心10 min,采用日立008AS型全自动生化分析仪检测低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、总胆固醇、甘油三酯,试剂盒由成都迈克生物提供。酶联免疫吸附试验检测ESM-1、sICAM-1水平,试剂盒由上海茁彩生物有限公司提供。

1.3.4 治疗方法和分组

参考《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南[

10]中急性冠脉综合征的诊疗标准,给予吸氧、抗血小板、抗凝、抗心肌缺血等治疗。参考《急性心肌梗死的诊断与治疗[11]中AMI的诊疗标准,采用电话和门诊随访统计患者6个月内AMI发生情况,将发生AMI患者纳入发生组,反之为未发生组。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 24.0统计软件。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,比较用t 检验;计数资料以构成比或率(%)表示,比较用χ2检验;等级资料以等级表示,比较用秩和检验;影响因素的分析用多因素逐步Logistic回归模型。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线。P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病情严重程度患者ESM-1、sICAM-1水平比较

78例UAP患者中,轻中度组55例,重度组23例。重度组与轻中度组ESM-1、sICAM-1水平比较,经t 检验,差异均有统计学意义(P <0.05);重度组均高于轻中度组。见表1

表1  两组患者ESM-1、sICAM-1水平比较 (x±s
组别nESM-1/(μg/L)sICAM-1/(pg/mL)
重度组 23 2.71±0.26 242.69±6.74
轻中度组 55 2.43±0.23 231.84±5.09
t 4.717 7.778
P 0.000 0.000

2.2 发生组与未发生组临床资料比较

78例UAP患者6个月内发生AMI 20例,未发生AMI 58例。发生组与未发生组性别构成、病变支数、合并疾病(高血压、冠心病、高脂血症)、病变位置比较,经χ2检验,差异均无统计学意义(P >0.05)。两组NYHA分级比较,经秩和检验,差异有统计学意义(P <0.05);发生组NYHA分级高于未发生组。发生组与未发生组年龄、LDL-C、HDL-C、总胆固醇、甘油三酯、BMI比较,经t 检验,差异均无统计学意义(P >0.05);两组Gensini评分、ESM-1、sICAM-1、SAQ评分比较,经t 检验,差异均有统计学意义(P <0.05),发生组Gensini评分、ESM-1、sICAM-1均高于未发生组,SAQ评分低于未发生组。见表2

表2  发生组与未发生组临床资料比较
组别n男/女/例病变支数 例(%)合并疾病 例(%)病变位置 例(%)
单支多支高血压冠心病高脂血症主左干左回旋支右冠状动脉
发生组 20 12/8 8(40.00) 12(60.00) 10(50.00) 7(35.00) 9(45.00) 6(30.00) 7(35.00) 7(35.00)
未发生组 58 26/32 26(44.83) 32(55.17) 18(31.03) 12(20.69) 17(29.31) 17(29.31) 23(39.66) 18(31.03)
χ2 / Z / t 1.370 0.141 2.325 0.967 1.647 0.155
P 0.242 0.707 0.127 0.325 0.199 0.876
组别NYHA分级 例(%)Gensini评分(x±s年龄/(岁,x±sLDL-C/(mmol/L,x±sHDL-C/(mmol/L,x±s
Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级
发生组 3(15.00) 7(35.00) 10(50.00) 56.36±4.41 58.63±4.58 3.29±0.34 1.26±0.24
未发生组 31(53.45) 15(25.86) 12(20.69) 38.95±3.85 59.27±4.71 3.14±0.29 1.32±0.25
χ2 / Z / t 2.948 16.796 0.528 1.907 0.935
P 0.003 0.000 0.599 0.060 0.353
组别总胆固醇/(mmol/L,x±s甘油三酯/(mmol/L,x±sESM-1/(μg/L,x±ssICAM-1/(pg/mL,x±sBMI/(kg/m2x±sSAQ评分(x±s
发生组 4.52±0.53 0.86±0.16 2.63±0.14 232.51±28.74 23.63±2.74 40.26±4.84
未发生组 4.61±0.56 0.91±0.18 2.23±0.11 204.95±22.68 24.15±2.84 53.98±5.41
χ2 / Z / t 0.628 1.100 13.049 4.367 0.712 10.034
P 0.532 0.275 0.000 0.000 0.478 0.000

2.3 影响UAP患者发生AMI的因素

以UAP患者是否发生AMI作为因变量(否= 0,是= 1),以Gensini评分、SAQ评分、ESM-1、sICAM-1(赋值为实测值)为自变量,进行多因素逐步Logistic回归分析(引入水准为0.05,排除水准为0.10),Gensini评分[O^R=4.674(95% CI:1.598,13.675)]、SAQ评分[O^R=4.802(95% CI:1.641,14.049)]、ESM-1 [O^R=5.573(95% CI:1.905,16.306)]和sICAM-1 [O^R=4.411(95% CI:1.508,12.904)]是UAP患者发生AMI的危险因素(P <0.05)。见表3

表3  UAP患者发生AMI的多因素逐步Logistic回归分析参数
自变量bSbWald χ2O^R95% CIP
下限上限
Gensini评分 1.542 0.329 21.967 4.674 1.598 13.675 0.000
ESM-1 1.718 0.338 25.835 5.573 1.905 16.306 0.000
sICAM-1 1.484 0.328 20.470 4.411 1.508 12.904 0.000
SAQ评分 1.569 0.327 23.022 4.802 1.641 14.049 0.000

2.4 Gensini评分、ESM-1、sICAM-1、SAQ评分对UAP患者发生AMI的预测价值

ROC曲线结果表明,Gensini评分、ESM-1、sICAM-1、SAQ评分及联合预测UAP患者发生AMI的敏感性分别为70.0%(95% CI:0.570,0.830)、75.0%(95% CI:0.621,0.882)、75.0%(95% CI:0.614,0.872)、70.0%(95% CI:0.562,0.841)、90.0%(95% CI:0.862,0.904);特异性分别为72.4%(95% CI:0.584,0.863)、75.7%(95% CI:0.618,0.898)、77.6%(95% CI:0.635,0.910)、67.0%(95% CI:0.548,0.823)、91.4%(95% CI:0.773,0.944)。Gensini评分、ESM-1、sICAM-1、SAQ评分联合预测UAP患者发生AMI的价值较高,曲线下面积(area under curve, AUC)> 0.9。见表4图1

表4  Gensini评分、ESM-1、sICAM-1、SAQ评分预测UAP患者发生AMI的效能分析
指标截断值敏感性/%95% CI特异性/%95% CIAUC95% CIP
下限上限下限上限下限上限
Gensini评分 47.66分 70.0 0.570 0.830 72.4 0.584 0.863 0.774 0.658 0.891 0.000
ESM-1 2.43 μg/L 75.0 0.621 0.882 75.7 0.618 0.898 0.789 0.668 0.910 0.000

图1  Gensini评分、ESM-1、sICAM-1、SAQ评分预测UAP患者发生AMI的ROC曲线

  续表4
指标截断值敏感性/%95% CI特异性/%95% CIAUC95% CIP
下限上限下限上限下限上限
sICAM-1 218.73 pg/mL 75.0 0.614 0.872 77.6 0.635 0.910 0.802 0.686 0.917 0.000
SAQ评分 47.12分 70.0 0.562 0.841 67.0 0.548 0.823 0.757 0.632 0.883 0.001
联合 - 90.0 0.862 0.904 91.4 0.773 0.944 0.905 0.817 0.993 0.000

3 讨论

UAP为临床常见的心血管疾病,表现为心前区疼痛、胸闷等症状,这些症状可能会持续数分钟到数小时不等,且可能会因体力活动、情绪激动等因素加重,UAP发病率随着年龄的增长而升高,严重威胁患者生命健[

12-13]。研究指出,UAP患者往往存在冠心病,严重的冠状动脉病变可能导致心肌缺血、心肌梗死等严重并发[14]。本研究中,78例UAP患者冠心病重度病情占29.49%。与王云飞[15]研究结果相类似。因此早期识别冠心病严重程度具有重要意义。

sICAM-1是一种单链跨膜蛋白,在内皮细胞广泛存在,参与冠状动脉狭窄、粥样硬化和斑块形成过[

15]。有研究指出,AMI患者病变血管越多,狭窄程度越重,血清sICAM-1水平越[16]。ESM-1在人体内参与多种细胞信号传导途径,与动脉粥样硬化的发生密切相[17]。有研究指出,在活化的血管内皮细胞和动脉粥样硬化斑块中,ESM-1水平较[18]。本研究中,重度组ESM-1、sICAM-1水平均高于轻中度组,表明UAP冠心病重度病变患者ESM-1、sICAM-1水平较高。考虑为UAP患者冠状动脉的不稳定性,内皮细胞常受到损伤,ESM-1释放增加,同时炎症反应加剧,导致sICAM-1水平升[19]。本研究中78例UAP患者6个月内发生AMI 20例,多因素逐步Logistic回归分析结果表明Gensini评分、ESM-1、sICAM-1、SAQ评分是UAP患者发生AMI的影响因素。MATOS[20]和KROON[21]研究指出,Gensini评分是一种评估冠脉狭窄程度的方法,通过对冠脉病变进行定量化评估,可以反映冠脉的严重程度,在预测UAP患者发生AMI的风险中发挥着重要作用。冠脉狭窄是导致心肌缺血和AMI的主要原因之一,当冠脉狭窄达到一定程度时,心肌供血受阻,可能导致心肌梗死的发生。故Gensini评分高的UAP患者意味着冠脉狭窄程度较严重,心肌缺血的风险也相应增加,从而增加AMI的发生风[22]。SAQ评分作为评估心绞痛症状和生活质量的指标,反映了患者心绞痛的程度和对日常生活的影响。SAQ评分较低可能意味着患者的生活质量较差,疾病严重程度较高,从而增加了AMI的发生风[23]。ESM-1通常被认为是内皮细胞活化和损伤的标志物,其水平升高反映血管内皮功能异常和炎症状态加剧。在心血管疾病中,炎症反应和内皮功能异常与心肌梗死的发生密切相关,故高水平ESM-1提示患者存在较严重的内皮损伤和炎症反应,AMI风险增加。ESM-1与血栓形成、血管损伤相关,高水平ESM-1可能与血栓形成、血管损伤有[24]。sICAM-1作为细胞间黏附分子,高水平sICAM-1反映机体炎症状态加剧和免疫系统活化,这与心血管疾病的发生、发展密切相关。炎症和免疫反应异常可导致血管内皮功能损伤、血栓形成等病理生理变化,增加AMI的风险。此外,ICAM-1与血管内皮细胞、白细胞的相互作用密切相关,参与调节血管内皮功能和炎症反应,sICAM-1水平升高可促进白细胞黏附和血栓形成,导致血管损伤和心肌梗[25]

本研究中,Gensini评分、ESM-1、sICAM-1、SAQ评分联合预测UAP患者发生AMI的价值较高。联合上述指标,可有效评估UAP患者发生AMI风险,从而提高临床诊断的准确性,为个体化治疗和预后评估提供有力支持。但本研究也有一定局限性,如样本选取时间较短,对研究结果的全面性和准确性产生一定影响,未来可选取更长时间的样本,以充分反映某一现象或趋势的长期变化。

综上所述,ESM-1、sICAM-1与冠心病严重程度有关,Gensini评分、ESM-1、sICAM-1、SAQ评分联合预测UAP患者发生AMI的效能较好。

参 考 文 献

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