摘要:滤泡辅助性T细胞（Tfh）和滤泡调节性T细胞（Tfr）是新发现的具有相互拮抗作用的CD4+T细胞亚群。在淋巴结生发中心发挥功能和体液免疫形成过程中，Tfh细胞辅助浆细胞的抗体生成，而Tfr细胞具有抑制Tfh细胞和B细胞功能。Tfh/Tfr细胞免疫平衡对维持生发中心的形成、诱导B细胞成熟及抗体的产生等具有十分重要的意义。Tfh/Tfr细胞平衡与自身免疫疾病、实体肿瘤及部分血液系统疾病的进展密切相关，而其在血液恶性肿瘤中的作用尚不清楚。该文就Tfh/Tfr细胞的免疫平衡紊乱在血液恶性肿瘤中的最新研究进展进行综述，为恶性血液肿瘤的发病机制和免疫治疗指明新的方向。

摘要:目的 探讨Sonic Hedgehog（SHH）信号通路相关基因在骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的表达及Smoothened（SMO）抑制剂Jervine对MUTZ-1细胞的作用。方法 选取2016年6月—2018年3月于新疆医科大学第一附属医院血液病中心经骨髓细胞形态学、染色体R显带分析、荧光原位杂交、流式细胞术检查确诊的53例MDS患者。依据国际预后积分系统（IPSS）对患者预后分组，低危组2例，中危1组16例，中危2组21例，高危组14例。将低危组和中危1组归为相对低危组，中危2组和高危组归为相对高危组。选取同期该院25例缺铁性贫血患者作为正常对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测3组患者的SHH、Patched-1、SMO和Gli-1 mRNA相对表达量；终浓度0 μmol/L、1 μmol/L、5 μmol/L、10 μmol/L Jervine作用于MUTZ-1细胞，孵育24 h；CCK-8法检测Jervine 0 μmol/L组、Jervine 1 μmol/L组、Jervine 5 μmol/L组、Jervine 10 μmol/L组MUTZ-1细胞的增殖率；Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞术检测4组MUTZ-1细胞的凋亡率；qRT-PCR检测4组MUTZ-1细胞的SMO、Gli-1 mRNA相对表达量；Western blotting法检测4组MUTZ-1细胞SMO、Gli-1、Bcl-2、Caspase-3和Cyclin D1蛋白相对表达量。结果 3组患者的SHH、Patched-1 mRNA相对表达量比较，差异无统计学意义（P >0.05）；SMO、Gli-1 mRNA相对表达量比较，差异有统计学意义（P <0.05），相对高危组SMO和Gli-1 mRNA的相对表达量高于正常对照组和相对低危组（P <0.05）。SMO基因高、低表达组患者和Gli-1基因高、低表达组患者3年累积生存率比较，均差异有统计学意义（P <0.05）。Jervine 0 μmol/L组、Jervine 1 μmol/L组、Jervine 5 μmol/L组、Jervine 10 μmol/L组MUTZ-1细胞的增殖率比较，差异有统计学意义（P <0.05），MUTZ-1细胞增殖率与Jervine浓度呈负相关（r =-0.977，P =0.000），随Jervine浓度的升高而降低；Jervine 0 μmol/L组、Jervine 1 μmol/L组、Jervine 5 μmol/L组、Jervine 10 μmol/L组MUTZ-1细胞的凋亡率比较，差异有统计学意义（P <0.05），MUTZ-1细胞凋亡率与Jervine浓度呈正相关（r =0.997，P =0.000），随Jervine浓度的升高而增加。Jervine 0 μmol/L组、Jervine 1 μmol/L组、Jervine 5 μmol/L组、Jervine 10 μmol/L组MUTZ-1细胞的SMO、Gli-1 mRNA相对表达量和蛋白相对表达量比较，差异有统计学意义（P <0.05），Jervine 5 μmol/L组和Jervine 10 μmol/L组低于Jervine 0 μmol/L组（P <0.05）。Jervine 1 μmol/L组、Jervine 5 μmol/L组、Jervine 10 μmol/L组与Jervine 0 μmol/L组比较，Bcl-2、Cyclin D1蛋白相对表达量降低（P <0.05），Caspase-3蛋白相对表达量升高（P <0.05）。结论 MDS患者SHH信号通路异常激活，参与MDS的发生、发展，Jervine能有效抑制MUTZ-1细胞增殖，促进其凋亡。

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